我已经是这个领域的“专家”了！

“闲的无聊”就看看文献吧

我：“你们谁认识华西的学生，他们发论文的顶刊都有些啥？”

草莓熊：“这需要认识？”

没过多长时间，草莓熊就甩过来一堆参考文献，并指明这是“世界上最牛逼的医院整理的参考文献”，具体如下：

• Ropper AH, et al. Multiple sclerosis and other neuroimmunologic disorders. In: Adams and Victor’s Principles of Neurology. 12th ed. McGraw Hill; 2023. https://accessmedicine.mhmedical.com. Accessed Oct. 3, 2024.
• Chen L, et al. Association between autoimmune encephalitis and epilepsy: Systematic review and meta-analysis. Seizure. 2021; doi:10.1016/j.seizure.2021.07.005.
• Aminoff MJ, et al., eds. Nervous system complications of systemic viral infections. In: Aminoff’s Neurology and General Medicine. 6th ed. Elsevier; 2021. https://www.clinicalkey.com. Accessed Oct. 3, 2024.
• Jankovic J, et al., eds. Autoimmune encephalitis with antibodies to cell surface antigens. In: Bradley and Daroff’s Neurology in Clinical Practice. 8th ed. Elsevier; 2022. https://www.clinicalkey.com. Accessed Oct. 3, 2024.
• Loscalzo J, et al., eds. Paraneoplastic neurologic syndromes and autoimmune encephalitis. In: Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21st ed. McGraw Hill; 2022. https://accessmedicine.mhmedical.com. Accessed Oct. 3, 2024.
• Ferri FF. Antibody-mediated autoimmune encephalitis. In: Ferri’s Clinical Advisor 2025. Elsevier; 2025. https://www.clinicalkey.com. Accessed Oct. 3, 2024.
• Goldman L, et al., eds. Encephalitis. In: Goldman-Cecil Medicine. 27th ed. Elsevier; 2024. https://www.clinicalkey.com. Accessed Oct. 3, 2024.
• Encephalitis. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/encephalitis#. Accessed Oct. 3, 2024.
• Trewin BP, et al. Immunotherapy in autoimmune encephalitis. Current Opinion in Neurology. 2022; doi:10.1097/WCO.0000000000001048.
• Dalmau J, et al. Autoimmune (including paraneoplastic) encephalitis: Clinical features and diagnosis. https://www.uptodate.com/contents/search. Accessed Oct. 3, 2024.
• Abboud H, et al. Autoimmune (including paraneoplastic) encephalitis: Management. https://www.uptodate.com/contents/search. Accessed Oct. 3, 2024.
• What is AE? Autoimmune Encephalitis Alliance. https://aealliance.org/patient-support/what-is-ae/. Accessed Oct. 4, 2024.
• Diagnosis. Autoimmune Encephalitis Alliance. https://aealliance.org/patient-support/diagnosis/. Accessed Oct. 4, 2024.
• How to heal. Autoimmune Encephalitis Alliance. https://aealliance.org/patient-support/recovery/. Accessed Oct. 4, 2024.
• Status epilepticus. Epilepsy Foundation. https://www.epilepsy.com/complications-risks/emergencies/status-epilepticus. Accessed Oct. 7, 2024.
• Orozco E, et al. Autoimmune encephalitis criteria in clinical practice. Neurology Clinical Practice. 2023; doi:10.1212/CPJ.0000000000200151.
• Dubey D, et al. Autoimmune encephalitis epidemiology and a comparison to infectious encephalitis. Annals of Neurology. 2018; doi:10.1002/ana.25131.
• Kelly MJ, et al. Magnetic resonance imaging characteristics of LGI1-antibody and CASPR2-antibody encephalitis. JAMA Neurology. 2024; doi:10.1001/jamaneurol.2024.0126.
• Lee ST, et al. Innovation and optimization in autoimmune encephalitis trials: The design and rationale for the phase 3, randomized study of satralizumab in patients with NMDAR-IgG-antibody-positive or LGI1-IgG-antibody-positive autoimmune encephalitis (CIELO). Frontiers in Neurology. 2024; doi:10.3389/fneur.2024.1437913.
• Xiong W, et al. Distinct plasma metabolomic signatures differentiate autoimmune encephalitis from drug-resistant epilepsy. Annals of Clinical and Translational Neurology. 2024; doi:10.1002/acn3.52112.
• Dubey D, et al. Randomized placebo-controlled trial of intravenous immunoglobulin in autoimmune LGI1/CASPR2 epilepsy. Annals of Neurology. 2020; doi:10.1002/ana.25655.
• Morvan syndrome. Genetic and Rare Diseases Information Center. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/9766/x. Accessed Oct. 16, 2024.
• Flanagan EP, et al. Autoimmune encephalitis misdiagnosis in adults. JAMA Neurology. 2023; doi:10.1001/jamaneurol.2022.4251.
• Nimmagadda R. Allscripts EPSi. Mayo Clinic. Oct. 23, 2024.

我大概其读了一些，并整理了一下我个人重点关注的内容：

1. Paraneoplastic Neurologic Syndromes and Autoimmune Encephalitis（副肿瘤性神经综合征与自身免疫性脑炎）

   • 一线治疗：直接切除肿瘤
   • 二线治疗（如果一线治疗没有效果则进行二线治疗）：使用利妥昔单抗（Rituximab）和环磷酰胺（二者均用于医治肿瘤）
   • 总体而言，大约85-90%的患者有实质性的神经功能改善或完全恢复。注意力、记忆力和执行功能的缺陷可能在许多个月内缓慢恢复。在恢复的过程中，患者经常出现短暂的嗜睡，以及较少出现的暴食、性欲亢进、冷漠和易怒，类似于Kleine-Levin综合征。

   跟我这个关系不大。

2. Immunotherapy in autoimmune encephalitis（自身免疫性脑炎的免疫治疗）

   • 早期一线免疫疗法：皮质类固醇和血浆置换。

   • 最新二线免疫疗法：利妥昔单抗可以降低复发率。

   • 治疗阶段	可用的免疫抑制剂	作用机制
     一线治疗阶段（First-line treatment）	皮质类固醇（Corticosteroid） 静脉注射免疫球蛋白（静脉注射免疫球蛋白） 血浆置换（Plasma exchange）	看不懂
     二线治疗阶段（Second-line treatment）	利妥昔单抗（Rituximab） 咪唑硫嘌呤（Azathioprine） 麦考酚酯（Mycophenolate） 甲氨蝶呤（Methotrexate） 环磷酰胺（Cyclophosphamide）	看不懂
     三线治疗阶段（Third-line treatment）	托珠单抗（Tocilizumab） 硼替佐米（Bortezomib）	看不懂

   • 相关对照试验（人体）表明：静脉注射免疫球蛋白5周后可使癫痫发作频率显著降低50%。

     关于丙球蛋白和免疫球蛋白：

     • 丙球蛋白【治疗期间使用过】：功效一般包括调节免疫、免疫防御、治疗免疫缺陷病、自身免疫性疾病治疗、预防疾病等，其作用包括增强感染力、应对病原体、治疗特发性免疫缺陷病、改善免疫性血小板减少性紫癜、预防病毒入侵等。
     • 免疫球蛋白【治疗期间没用过，了解一下】：是免疫系统产生的关键蛋白质。主要功能为识别并中和病原体（如病毒、细菌）、调节免疫反应、激活补体系统，从而保护机体免受感染和疾病侵害。

     信息来源：百度

   • 一篇2021年的文献（LGI1 antibody encephalitis: acute treatment comparisons and outcome. J Neurology Neurosurg Psychiatry）表明：约80%的LGI1抗体脑炎患者的mRS≤2，约40%的患者在两年的随访中仍显示短期记忆障碍。

   • 新证据显示二线免疫治疗（尤其是利妥昔单抗）可以降低自体免疫性脑炎的复发率。

3. Autoimmune encephalitis: proposed best practice recommendations for diagnosis and acute management（自身免疫性脑炎：诊断和急性管理的最佳实践建议）

   • 最新的流行病学研究表明，自身免疫性脑炎可能与传染性脑炎一样常见，估计患病率为13.7/100000

     额外从百度上查了一下，内蒙古2025年初常住人口为2388万人。我大概按照这个比例计算了一下，就是说内蒙古有大约3271人患此病。

     我妈讲“这论文瞎说。”

   • Autoimmune Encephalitis Alliance Clinicians Network（自身免疫性脑炎联盟临床医生网络，简称 AEACN）——是一个由对自身免疫性脑炎（Autoimmune Encephalitis，AE）管理具有专业兴趣和专长的临床医生组成的协作网络。该网络隶属于AE Alliance‌（自身免疫性脑炎联盟），后者是由患者及家属发起的非营利组织，旨在为患者、照护者搭建支持性社区，并推动临床合作与科学研究。

     解释资料来源：百度

     额外资料：

     • 重症自身免疫性脑炎监测与治疗中国专家共识2024版（pdf）
     • 知乎总结：重症自身免疫性脑炎监测与治疗中国专家共识2024版（大总结） - 知乎

   • 自身免疫性脑炎急性管理的最佳实践建议总结：

     • 评价AE相对于患者临床表现的可能性。
     • 进行脑部MRI和EEG检查，以寻找局灶性或多灶性脑部异常。
     • 进行腰椎穿刺以支持炎性病因，并排除感染/肿瘤原因。检测脑脊液（CSF）中寡克隆带、IgG指数、IgG合成率和神经元自身抗体。

4. Autoimmune encephalitis（自体免疫性脑炎）

   • 抗NMDAR脑炎（Anti-NMDAR encephalitis）现已在成人和儿童的几个大型病例系列中被定义，并可作为副肿瘤（通常是卵巢畸胎瘤）或非副肿瘤综合征。
   • 80%的抗NMDAR脑炎患者为女性，中位发病年龄为21岁（年龄范围：8个月至85岁）。
   • 在12岁以下或45岁以上的年龄组中，男性患者的比例有所增加（高达40%）。
   • 通常在发病的两周后，会出现明显的精神症状和人格改变。常见的表现包括：焦虑、失眠、幻觉、妄想、激动、躁狂和性欲亢进，但也可能会出现社交退缩和刻板行为。
   • 癫痫发作可能难以治疗，需要使用多种抗癫痫药物。然而，随着病情的发展，癫痫发作的频率和强度往往会降低。
   • 恢复可能是一个多阶段的过程。许多患者需要长期住院，随后进行数月的身体和行为康复治疗。恢复通常很缓慢，可能需要长达18个月。在一组360名患者中，75%的患者实现了完全或接近完全的恢复。其余幸存患者则留有严重影响其生活质量的后遗症。在那些完全或接近完全恢复的患者中，85%在出院时仍存在显著的神经精神症状，并且在某些情况下，这些缺陷会持续存在。这些缺陷包括记忆缺陷和执行功能障碍，而行为、语言和社会技能缺陷往往最后才得到缓解。

5. The Diagnosis and Treatment of Autoimmune Encephalitis（自身免疫性脑炎的诊断与治疗）

   • 许多形式的自身免疫性脑炎是副肿瘤性的（paraneoplastic），每种形式都预示着不同的肿瘤风险。
   • 在获得特异性抗体检测之前，常根据经验对疑似自身免疫性脑炎进行治疗。治疗方法可能包括使用类固醇以及静脉注射免疫球蛋白（IVIG）。
   • 如果诊断为细胞表面/突触抗体紊乱，初步治疗可能包括静脉注射免疫球蛋白、血浆置换以及类固醇。（类固醇可能对多种自身免疫性疾病有益，但也可能对某些疾病的诊断造成问题，如中枢神经系统淋巴瘤。）
   • 静脉注射免疫球蛋白的一个重要优点是，它不太可能使感染性脑炎恶化。血浆置换也不太可能显著加重感染性脑炎。
   • 若检测到突触/细胞表面抗体且患者有任何的显著症状，若尚未尝试过一线治疗，则应给予一线治疗。
   • 该论文的实验团队通常使用静脉注射甲泼尼龙（每日1克，持续3-5天，随后在数周内逐渐减量）和静脉注射免疫球蛋白（每日0.4克/千克，持续5天）的方式。其他实验团队则主张采用血浆置换而非静脉注射免疫球蛋白。但迄今为止，尚无令人信服的证据表明这两种方法中哪一种更优越。
   • 如果患者在一线治疗后病情仍然显著恶化，通常会采用二线治疗。二线治疗包括利妥昔单抗（通常为375 mg/m^2，每周一次，持续4周）或环磷酰胺（750 mg/m^2，静脉注射，每月一次，直至病情有所改善），或两者联合使用。
   • 对于自体免疫性脑炎的诊断：MRI，EEG，腰椎穿刺可以进一步支持脑炎的诊断，并可能提示特定的原因。一组广泛的自身抗体测试可用于诊断或排除特定的自身免疫原因，但这些检查很复杂，并非每一个阳性结果都是自身免疫性疾病的明确证据。
   • 在初次治疗和随访期间，应始终考虑肿瘤的风险，这既是为了诊断严重的癌症，也是因为特定的肿瘤可能提示特定的自身免疫原因。

6. Autoimmune encephalitis（自身免疫性脑炎）

   • 大多数患者在急性疾病期间会受到严重影响，但长期功能恢复通常良好，尤其是对于非癌症患者。

     终于有一个说“非癌症”的结论了，而且恢复情况良好。

   • AE可以是副肿瘤性副肿瘤，但在许多AE患者中并不存在肿瘤。

     不懂什么是“副肿瘤性肿瘤”（paraneoplastic paraneoplastic）

     关于副肿瘤综合征：副肿瘤综合征（paraneoplastic syndrome）是由肿瘤产物、异常免疫反应或其他不明原因间接引起的非转移性多系统病变，可累及内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统，临床表现为小脑性共济失调等特征性症状，部分病例可通过检测SOX1抗体辅助诊断。该综合征相关病理机制尚不明确，临床特征包括右下肢活动不协调、闭眼Romberg征不稳等运动功能障碍，部分患者可伴随兰伯特-伊顿综合征。放疗及化疗可暂时缓解症状，但部分病例仍呈进行性恶化。

     信息来源：百度

   • AE的临床诊断基于对核心症状的识别，这些症状包括记忆缺陷、精神症状（精神病、紧张症、行为改变）、癫痫发作、意识模糊和意识改变。

   • AE患者可能会经历一系列结局，神经抗体类型和潜在的病理生理学差异是导致结局异质性的原因。具体包括：临床复发率在12%35%，死亡率则根据病因和疾病的严重程度在5%40%之间波动。

7. Treatment strategies for autoimmune encephalitis（自身免疫性脑炎的治疗策略）

   • 在一线治疗中，常见的免疫抑制剂包括皮质类固醇、IVIg和PLEX。虽没有证据表明任何特定方案的优越性，但皮质类固醇通常是首选，其次是IVIg和PLEX。
   • 一线免疫治疗通常不足以治疗AE，通常使用二级免疫调节剂。观察研究表明，二线治疗可以带来更好的治疗结果和更低的复发率，且不良反应可控。（需要考虑疾病的严重程度来决定是否启动二线治疗，并且关于启动二线免疫治疗的适宜时间的共识标准尚未建立。该论文的实验团队倾向于快速推进二线治疗。）
   • 利妥昔单抗和环磷酰胺是治疗AE最常用的二线免疫治疗药物。
   • AE并不总是单相的，甚至在5至10年后仍有复发的情况。一些早期文献提到复发率大约为10%~20%（但是随着抗体的变化这一复发率有可能是被低估的）。
   • 早期的积极治疗可以降低复发率。
   • 对于AE建议早期积极治疗，但应避免滥用类固醇，以防止潜在的认知和其他不良反应。

后记

• 我企图从中看到一些治愈的方法和案例，无奈不仅没有我想看到的，反而好多文献提到了“自免脑”和肿瘤的相关性。
• 所谓“隔行如隔山”是千真万确的，文献中提到的各种陌生的专业术语和名词一度让我产生放弃阅读的念头，但是阅读期间提到的一些治疗方法和用药我确实经历过，这便让我又重拾了读下去的气力。
• “AE”两个字母已深深地刻在了我的脑中——Autoimmune Encephalitis（自体免疫性脑炎）
• “细细读完”七篇文献后便开始写此篇记录。并不断暗示自己“七上八下”——未来的路是向上走的！